Norman Osborn deu a Gargan um simbionte, um soro especial que alterou sua aparência e permitiu que se disfarçasse de Homem-Aranha das Trevas.
Otto Octavius dominou o corpo de Peter Parker. Ele se tornou o Homem-Aranha Superior que impôs a justiça de uma maneira dura e brutal.
Zemo injetou o soro A-Plus no Homem-Aranha, que sofreu uma mutação em seu sistema nervoso, transformando-o em um enorme monstro aranha.
O aspecto sombrio de Adam Warlock, Magus, criou uma versão maligna do Homem-Aranha, que ficou conhecida como Doppelganger.
O Homem-Aranha da Terra-11080 foi infectado com um dos vírus mais mortais da Marvel, que o transformou em um canibal.
Peter Parker não é o único personagem que se tornou o Homem-Aranha no multiverso. Na Terra-44145, Norman Osborn foi quem recebeu habilidades de aranha.
Após sua morte, Parker da Terra-11638 voltou do Inferno como um Espírito de Vingança conhecido como Aranha Fantasma.
Como a maioria dos heróis desta Terra, um vírus de outra dimensão infectou o Homem-Aranha e o transformou em um zumbi.